硫化氢对再灌注性心肌细胞自噬的影响及其信号转导机制研究

项目名称： 硫化氢对再灌注性心肌细胞自噬的影响及其信号转导机制研究

项目编号： No.81170232

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 王志农

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 体外循环及心肌再血管化治疗等引起的缺血再灌注（IR）损伤，仍然是影响其临床疗效的重要制约因素。细胞自噬在IR损伤中扮演着重要的角色，并可触发细胞凋亡及坏死的发生。我们初步研究结果显示，气体分子硫化氢（H2S）可调控心肌中PI3K下游信号分子SGK1的mRNA水平，并抑制Beclin1、Atg5和Atg9等自噬相关基因及自噬标志蛋白LC3-II的表达。提示硫化氢可能通过激活PI3K/ SGK1信号通路，调控细胞自噬的发生。本项目将利用基因操作等技术，进一步研究硫化氢对心肌再灌注性细胞自噬发生的影响，特别是对PI3K和下游信号分子SGK1、GSK3B蛋白表达及蛋白磷酸化水平的调节作用；明确硫化氢是否可通过激活PI3K/SGK1信号通路，减少心肌细胞自噬发生，发挥心肌保护作用。本研究有望阐明硫化氢调控Atg家族基因表达、抑制心肌细胞自噬可能的信号转导机制，为临床心肌保护提供新的思路和治疗靶点。

中文关键词： 自噬；硫化氢；心肌细胞；缺血再灌注；信号转导

英文摘要：

英文关键词： autophagy；H2S；myocardiocyte；ischemia reperfusion；signal transduction