骨髓间充质干细胞成骨功能异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用

项目名称： 骨髓间充质干细胞成骨功能异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用

项目编号： No.81170463

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 常春康

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 间充质干细胞（MSC）及其分化而来的成骨细胞是造血干细胞龛（Hematopoietic stem cell niche, HSCN）的主要组成部分，HSCN的改变可导致骨髓造血功能异常甚至血液系肿瘤的发生。我们在前期工作中观察到：骨髓增生异常综合征（MDS）HSCN中SDF-1/CXCR4信号通路异常； MDS来源的MSC与造血细胞染色体核型异常不完全相同，其成骨功能可能存在异常。HSCN的改变是否参与MDS的发病,目前还不清楚。我们将在此基础上进一步证实MDS-MSC成骨功能异常及其导致的HSCN改变；通过检测MSC细胞Notch1-Jagged1/Delta-like1-Hey1信号通路，探讨MSC成骨功能异常的可能机制；在小鼠模型中证实MSC成骨功能异常导致的HSCN改变及其在造血异常中的作用。这项研究将有助于深化理解MDS骨髓衰竭及无效造血机制，并可能为MDS治疗提供新的靶点。

中文关键词： 骨髓间充质干细胞；骨髓微环境；Notch；成骨分化；细胞衰老

英文摘要：

英文关键词： MSC；bone marrow microenvironment；Notch；osteogenetic differentiation；cell senescence