狼毒活性成分诱导乳腺癌细胞凋亡的作用及其对PI3K/Akt信号通路的调控

项目名称： 狼毒活性成分诱导乳腺癌细胞凋亡的作用及其对PI3K/Akt信号通路的调控

项目编号： No.30973902

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘吉成

作者单位： 齐齐哈尔医学院

项目金额： 31万元

中文摘要： 诱导肿瘤细胞凋亡是治疗癌症的关键环节之一。细胞内PI3K/Akt信号转导通路在乳腺癌的发生和发展中起着重要作用，阻断或抑制PI3K/Akt信号转导，可诱导肿瘤细胞凋亡。我们前期研究发现，从狼毒大戟中提取分离的岩大戟内酯B在体外能诱导肿瘤细胞凋亡和影响肿瘤细胞周期各时相的分布，但其确切的分子机制仍不明确。本项目利用体内体外乳腺癌肿瘤模型，观察岩大戟内酯B诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。采用实时定量RT-PCR、Western blot、流式细胞术、工具药阻断和siRNA干扰等方法，观察岩大戟内酯B对PI3K/Akt信号通路中关键信号分子PI3K-85、Akt、PTEN、mTOR、eIF4E、CyclinD1和Cyclin E的表达及磷酸化水平的影响，阐明岩大戟内酯B介导该通路诱导乳腺肿瘤细胞凋亡的机理和分子靶点，是对中医"以毒攻毒"理论的升华，为开发我国具有自主知识产权的新药奠定良好的基础。

中文关键词： 乳腺癌；PI3K/Akt信号通路；岩大戟内酯B；细胞凋亡；ERK1/2

英文摘要：

英文关键词： Breast cancer；PI3K/Akt signaling pathways；Jolkinolide B；apoptosis；ERK1/2