hSSB1对肝癌细胞p53的调控作用及其机制

项目名称： hSSB1对肝癌细胞p53的调控作用及其机制

项目编号： No.81171890

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 李升平

作者单位： 中山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： hSSB1(人类单链DNA结合蛋白)是最新发现、与基因组稳定性密切相关的关键分子，但其作用机制尚未阐明。抑癌基因p53在调控细胞周期、DNA损伤修复、细胞凋亡及放化疗敏感性等方面起重要作用。已有研究表明hSSB1同源物RPA可以与p53相互作用从而调控DNA损伤修复。预实验发现：si-hSSB1虽不影响p53的mRNA水平，但可导致p53蛋白稳定性降低；且hSSB1与p53存在相互作用。因此，我们提出假设：hSSB1可能通过调控p53从而发挥维持基因组稳定性的功能，本项目拟明确：1）hSSB1与p53之间相互作用的区域；2）hSSB1对p53稳定性是否通过泛素/蛋白酶体系；3）hSSB1是否影响p53转录活性；4）hSSB1是否通过p53以调控肝癌细胞的DNA损伤修复能力、细胞凋亡及其放化疗敏感性。本项目的完成，将明确hSSB1稳定p53作用及其机制和意义，为肝癌的分子靶向治疗提供新靶标。

中文关键词： hSSB1；p53；稳定性；转录激活；乙酰化

英文摘要：

英文关键词： hSSB1；p53；stability；transcriptional activity；acetylation