食管鳞癌中新发现的EP300高频突变对其酶活性及细胞功能影响的研究

项目名称： 食管鳞癌中新发现的EP300高频突变对其酶活性及细胞功能影响的研究

项目编号： No.81372219

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赫捷

作者单位： 中国医学科学院肿瘤医院

项目金额： 75万元

中文摘要： EP300是一种组蛋白乙酰转移酶（HAT），也在转录激活因子和基本转录复合物之间起桥梁作用，为多组分转录复合物的组装提供支架。多种肿瘤中EP300 HAT区发生突变，导致其酶活性丧失和转录抑制，参与肿瘤发生发展。我们的研究发现EP300 HAT区发生了约10%的非同义突变，导致病人的术后生存时间明显缩短；Tyr1414Cys位点的突变约占总突变的40%。这一突变对功能的影响未见报道。本项目将进行这一突变的功能研究：1)筛选出含有野生型EP300基因的食管鳞癌细胞系，2)利用TALEN构建EP300 Tyr1414Cys定点突变的细胞株，3）检测突变对EP300 HAT活性的影响，4）研究EP300突变后对细胞功能的影响，5）进一步研究食管鳞癌细胞中EP300突变引起的下游信号通路的改变。本研究深入揭示EP300在肿瘤发生发展中的作用及表观遗传改变在食管鳞癌发生发展中的作用。

中文关键词： 食管鳞癌；组蛋白乙酰化转移酶p300；突变；乙酰化；

英文摘要： EP300 is a histone acetyltransferase (HAT), which facilitates the recruitment of specific transcription factors and cofactors and the formation of transcriptional complex. Some mutations occur in HAT domain of EP300 result in the loss of enzyme activity,

英文关键词： esophageal squamous cell carcinoma；EP300；mutation；Acetylation；