UGT功能失调诱导的雌激素代谢紊乱在乳腺癌发生中的作用

项目名称： UGT功能失调诱导的雌激素代谢紊乱在乳腺癌发生中的作用

项目编号： No.81403001

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周雪妍

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 乳腺癌的发生发展与体内雌激素及其毒性代谢产物的水平密切相关。UGT作为重要的Ⅱ相药物代谢酶，参与了雌激素的代谢消除。前期研究发现，乳腺癌状态下UGT的表达/活性显著降低，且UGT的基因多态性与乳腺癌易感性密切相关。据此，我们提出：UGT功能失调诱导的雌激素活性物质组异常蓄积是乳腺癌发生发展的重要因素。本项目拟在ACI大鼠及SCID小鼠乳腺癌模型中，通过LC-MS/MS靶标物质定量分析方法，揭示乳腺癌进展过程中，雌激素活性物质组成分的浓度水平及其UGT代谢谱的变化规律；运用基因操纵与化学干预等方法，在分子、细胞与整体动物层面，阐明UGT对雌激素内稳态及乳腺癌发生发展的调控作用。本项目以UGT介导的雌激素代谢失衡为切入点，探讨乳腺癌的病因学机制，可为乳腺癌的发病机制研究提供新思路，并为其创新药物研发及临床干预提供理论和实验依据。

中文关键词： UDP-葡萄糖醛酸转移酶；乳腺癌；雌激素代谢；雌激素稳态；药物代谢酶

英文摘要： The progression of breast cancer is closely related to the levels of estrogens and their toxic metabolites within the body. As an important phase II drug-metabolizing enzymes, UDP-glucuronosyltransferase (UGT) is involved in the metabolism and elimination

英文关键词： UDP-Glucuronosyltransferase (UGT)；breast cancer；estrogen metabolism；estrogen homeostasis；drug metabolism enzyme