探讨外显子跳跃的新机制

项目名称： 探讨外显子跳跃的新机制

项目编号： No.31170753

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 冯英

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 65万元

中文摘要： 外显子跳跃是体内mRNA前体选择性剪接的模式之一。外显子跳跃能够诱导RNA衰减、不能产生功能性的蛋白质，或者引起致病基因产生截短的功能不全的蛋白质，是导致遗传性疾病发生发展的重要原因。基于对疾病发病机理的认知，应用外显子跳跃技术在基因治疗遗传性疾病上有很大的应用前景。据报道，外显子跳跃技术已经在Duchenne型肌营养不良(DMD)模型鼠和模型狗证实是一种非常有效的方法。但是，外显子跳跃的机理，尤其是对外显子上阅读框改变的突变引起外显子跳跃的机制，目前了解很少。我们研究组在试验中发现了一种新的剪接机制，在体外实验中表现为特异性的第二步剪接反应的抑制（第一步剪接反应正常进行），在体内体系中，则表现为外显子跳跃。彻底地剖析这其中的机理不仅会丰富我们对选择性剪接机理的认知，更为重要的是，将来可能会为某些遗传性疾病的诊断和基因治疗提供理论依据。

中文关键词： 外显子跳跃；RNA二级结构；FUBP1；第二步剪接抑制；选择性剪接

英文摘要：

英文关键词： exon skipping；RNA secondary structure；FUBP1；second-step splicing repression；alternative splicing