Tau蛋白介导抑郁症发病及氟西汀治疗的神经可塑性机制研究

项目名称： Tau蛋白介导抑郁症发病及氟西汀治疗的神经可塑性机制研究

项目编号： No.81401117

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨灿

作者单位： 武汉大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 神经可塑性在抑郁症发病机制及抗抑郁药物治疗中地位关键。细胞支架微管系统的改变是应激所致神经可塑性损伤的基础。Tau是微管系统重要组成部分，其他学者及我们的前期研究均显示急慢性应激可引起tau磷酸化水平升高，提示tau在抑郁症的神经可塑性损伤中扮演重要角色。但tau磷酸化改变对抑郁症的神经可塑性影响以及tau参与抗抑郁药物的神经可塑性机制尚未明了。本项目拟建立抑郁模型，探讨海马tau蛋白磷酸化水平的变化及该变化伴随的海马细胞支架微管系统及神经可塑性改变；进一步地，使用Wortmanni及SB216763从动物水平及细胞水平探讨升高或降低tau磷酸化水平后对上述指标的影响；同时，引入氟西汀治疗抑郁动物并与海马神经元共培养，并沉默tau，探讨tau在氟西汀治疗的神经可塑性机制中的作用；从tau及所属的细胞支架微管系统角度，探索抑郁症神经可塑性损伤的新视角，为药物的新靶点提供有益的研究基础。

中文关键词： 抑郁症；神经可塑性；微管系统；tau；氟西汀

英文摘要： Many studies have focused on the depression neuroplasticity and the effect on neuroplasticity of antidepressant in the treatment of depression. Growing evidence indicates that the cytoskeletal microtubular system which is structurally composed of Microtub

英文关键词： Depression；Neuroplasticity；Microtubule；tau；Fluoxetine