细胞外基质仿生的脂质体/凝胶复合型基因活化支架的构建与评价

项目名称： 细胞外基质仿生的脂质体/凝胶复合型基因活化支架的构建与评价

项目编号： No.81402870

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈海俊

作者单位： 江苏大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 将编码有生长因子并具有转染能力的DNA融合于生物支架，即得基因活化支架（GAM），植入组织缺损区域后可对周围细胞进行原位转染，一段时间内持续分泌DNA编码的生长因子，克服传统生长因子半衰期短、用药频繁、价格昂贵等缺点，是极具潜力的组织修复手段。但目前GAM存在细胞粘附不足、基因难以控释、转染效率低等问题。本项目拟用细胞穿膜肽TAT修饰脂质体作为高效的基因转染载体，并将其包载到以基质金属蛋白酶（MMPs）敏感肽为交联剂制备的RGD-透明质酸凝胶中，构建一种模拟细胞外基质结构与功能的GAM（ECM-m-GAM）。它利用RGD肽促进细胞在支架中的粘附，然后依靠细胞分泌的MMPs降解凝胶，为细胞的增殖创造空间，并同步释放TAT修饰的基因载体，介导高效的基因转染。本项目将探索GAM仿生性能与转染效率的关系，并建立大鼠颅骨缺损模型，评价其在骨修复中的应用，为组织再生修复中基因给药系统的设计提供新策略。

中文关键词： 基因活化支架；凝胶；透明质酸；基因转染；骨再生

英文摘要： Incorporating transfectable plasmid DNA encoding growth factors into the bioscaffolds to build gene-activated matrix (GAM) has been considered as a potential strategy for tissue regeneration. After implantation into the tissue defect, DNA can be released

英文关键词： gene-activated matrix；hydrogel；hyaluronic acid；gene transfer；bone regeneration