自噬通路在艰难梭菌毒素杀伤宿主细胞过程中的作用探究

项目名称： 自噬通路在艰难梭菌毒素杀伤宿主细胞过程中的作用探究

项目编号： No.31170126

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 微生物学、植物学

项目作者： 魏文胜

作者单位： 北京大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 艰难梭菌(Clostridium difficile)通过分泌两种毒素蛋白（TcdA/B）致病，是全球范围导致抗生素相关腹泻和假膜结肠炎的主因。作为严重威胁公共生命安全的感染性疾病，艰难梭菌通过毒素侵染的机制还不十分清楚，这严重阻碍了有效治疗手段的研发。虽然细胞自噬（autophagy）被越来越多地发现与病原微生物的侵染有关，目前尚无报道显示Tcd毒素侵染与自噬有任何关联。我们的实验显示，Tcd侵染显著提高了细胞的自噬水平，而对细胞自噬的改变又能直接影响宿主对毒素的感受性。本课题将致力于证明Tcd毒素是否和如何影响宿主的自噬，以及宿主的自噬机制是否和如何影响Tcd毒性。我们同时希望厘清Tcd是如何通过自噬通路导致宿主细胞的凋亡，特别是寻找潜在的与Tcd毒素相互作用的宿主细胞自噬通路蛋白。这项研究将深化人们对艰难梭菌引起的感染性腹泻的发病机理的认识，并对发展新型治疗手段提供新的药物作用靶点。

中文关键词： 艰难梭菌；毒素；自噬；宿主；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Clostridium difficile；toxin；autophagy；host；apoptosis