不同剪切力经P4HαMT1-MMP调控胶原纤维合成和降解与斑块易损性的关系及作用机制

项目名称： 不同剪切力经P4HαMT1-MMP调控胶原纤维合成和降解与斑块易损性的关系及作用机制

项目编号： No.30970709

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 张梅

作者单位： 山东大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 明确力学诱导斑块易损性的机制，对于防止心脑血管事件的发生具有重要的理论和临床意义。通过动脉粥样硬化力学动物模型观察不同剪切力作用下P4Hα#21644;MT1-MMP及其底物胶原纤维的变化,在体内观察不同剪切力对斑块易损性的影响；应用不同的力学负荷观察内皮细胞P4Hα#21644;MT1-MMP/TIMP表达的变化及其对胶原纤维合成/降解代谢的作用，通过药理学抑制剂结合基因沉默技术、EMSA和CHiP技术研究力学负荷的信号转导途径；通过血管培养观察不同剪切力作用下MT1-MMP/TIMP/P4Hα#21450;其底物的基因和蛋白质的表达。本研究从不同层次阐明易损斑块的胶原代谢与机械应力的关系，对明确易损斑块的形成机制具有重要的理论意义，为临床治疗提供新的思路和治疗靶点。

中文关键词： 易损斑块；膜型基质金属蛋白酶1；脯氨酰-4-羟化酶α#65307;剪切力；牵张力

英文摘要：

英文关键词： vulnerable plaque；MT1-MMP；P4Ha1；shear stress；stretch