ApoE4通过影响NMDA受体功能加剧5xFAD小鼠认知损害

项目名称： ApoE4通过影响NMDA受体功能加剧5xFAD小鼠认知损害

项目编号： No.81171216

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 陈晓春

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 载脂蛋白E4(ApoE4)是阿尔茨海默病(AD)最重要的危险因素,但ApoE4增加AD易感性的机制至今不太明确。N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)介导的兴奋性神经毒性作用已被广泛认可,但内源性ApoE异构体(E2/E3/E4)影响NMDAR活性、引起认知功能损害的机制还未被阐明。我们的前期研究发现ApoE4基因型的5xFAD转基因小鼠存在脑内突触后相关蛋白PSD-95和NMDAR-2B亚基的缺失。本项目应用ApoE基因敲除(ApoE-KO)和分别表达ApoE2/E3/E4基因型(ApoE2/3/4-TR)的5xFAD转基因小鼠模型,观察不同类型的ApoE异构体对AD小鼠学习记忆和海马长时程增强的影响,并结合上述转基因小鼠来源的胶质细胞-神经元共培养模型,深入探讨ApoE异构体影响NMDAR功能的分子机制。本研究将有助于阐明ApoE4所致的突触功能可塑性改变在AD发病机制中的重要作用。

中文关键词： 阿尔茨海默病；载脂蛋白E4；NMDA受体；内质网应激；tau蛋白磷酸化

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；ApoE4；NMDAR；endoplasmic reticulum stress；tau phosphorylation