天然化合物对α-突触核蛋白异常自组装聚集的控制及对蛋白功能的影响

项目名称： 天然化合物对α-突触核蛋白异常自组装聚集的控制及对蛋白功能的影响

项目编号： No.21374022

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 周平

作者单位： 复旦大学

项目金额： 82万元

中文摘要： 神经退行性疾病是体内淀粉样蛋白异常自组装聚集沉积引发的疾病，其中帕金森病(Parkinson disease，PD)为最常见疾病之一，但迄今仍无理想防治方法。异常自组装聚集的alpha-突触核蛋白(alpha-synuclein，AS)是帕金森病患者脑内特征性物质的主要成份，是引起临床症状发生、发展及受累脑区变性的重要原因。研究表明，金属离子能驱动AS蛋白异常聚集，引发疾病，而一些天然化合物，如姜黄素，儿茶素及海藻糖长期用于中医临床治疗。本项目拟从AS蛋白入手，研究金属离子驱动蛋白异常自组装聚集沉淀的分子机制，以及促进该蛋白在细胞中的过表达、异常自组装聚集及引发神经毒性的作用通路，并进一步研究上述化合物对这些过程的干预，并通过PD模型动物考察对大鼠记忆和运动行为的改善，以期实现对蛋白质组装体结构控制，清除蛋白异常自组装聚集体，减少由此引发的神经毒性，为此类疾病的防治及新药开发提供理论基础。

中文关键词： 突触核蛋白；异常自组装聚集；结构控制；帕金森病；天然化合物

英文摘要： Neurodegenerative diseases involve the abnormal self-assembly and aggregation of amyloid proteins. Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases, and has not been efficiently prevented and cured to date. alpha-synuclein (AS

英文关键词： α-synuclein；abnormal self-assembly aggregation；structure control；Parkinson disease；natural compounds