Cdk5介导的Drp1磷酸化对线粒体的调控及其在阿尔茨海默病中的作用

项目名称： Cdk5介导的Drp1磷酸化对线粒体的调控及其在阿尔茨海默病中的作用

项目编号： No.31360241

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 韩小建

作者单位： 南昌大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 阿尔茨海默病(AD)是常见的慢性神经退行性疾病，特征性病理变化有β-淀粉样斑块(Aβ)、神经原纤维缠结。其中，Aβ可引发神经元胞内钙升高、异常高活性Cdk5和线粒体异常。我们以往的工作表明，钙信号通路可通过线粒体分裂蛋白Drp1来调节线粒体变化（Han XJ,et al, J Cell Biol. 2008）。也有研究报道了Cdk5是神经元线粒体分裂的上游调节因子，但有关下游信号通路尚不清楚。故我们推测Cdk5可能通过对Drp1磷酸化来调控线粒体动态变化及神经元功能，并以此参与AD的发生。预实验已证明：Cdk5能对重组和内源性Drp1磷酸化；且Cdk5抑制剂能有效抑制Aβ引起的线粒体改变。为进一步证实上述假说，本课题还将检测磷酸化对Drp1活性的影响，并在细胞和整体水平上观察Cdk5介导的Drp1磷酸化对线粒体和神经元的影响，旨在阐明Cdk5对线粒体调控的信号机制，为AD防治寻找新的靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；信号转导；Cdk5；线粒体；磷酸化

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is one of the most common types of chronic neurodegenerative diseases, pathologically characterized by the formation of amyloid-β (Aβ) containing plaques and neurofibrillary tangles. It has been reported that Aβ induces an increas

英文关键词： Alzheimer's disease；Signal tranduction；Cdk5；Mitochondria；Phosphorylation