活化的PLC-γ及与Akt关联调控OA软骨基质代谢的机制研究

项目名称： 活化的PLC-γ及与Akt关联调控OA软骨基质代谢的机制研究

项目编号： No.81371952

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 夏春

作者单位： 厦门大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 前期实验显示OA软骨细胞内提高低表达的Akt可促进软骨基质合成；同时观察到PLC-γ在OA软骨细胞内呈高表达。已知激活后PLC-γ可水解PIP3产生IP3与DAG参与调节细胞代谢，但PLC-γ对OA软骨细胞调控意义尚且不清。结合前人和我们的研究推测：①活化的PLC-γ可通过IP3/Ca2+与DAG/PKCδ启动MEK/ERK/Sp1及P70S6K/S6信号轴调控OA软骨基质代谢；② PLC-γ与Akt间具有密切关联的结构基础，并可能存在功能上的相互拮抗。本研究以体外培养的人正常/OA软骨细胞、HEK293T细胞及大鼠OA动物模型为研究对象，转染相关表达载体/药物处理，借助WB与RT-PCR等技术，检测PLC-γ调节基质代谢的信号调控网络；探讨Akt调控PLC-γ活性的机制；观察抑制PLC-γ活性对活体软骨损伤的影响，验证上述推测、阐明PLC-γ在OA病理进程中的意义以及预防和治疗OA的价值

中文关键词： 骨性关节炎；软骨基质代谢；软骨细胞；磷脂酶C-gamma；蛋白激酶B

英文摘要： Our previous study indicated that activated Phospholipase C-γ (PLC-γ) is higher in OA chondrocytes and activated Akt is lower in OA chondrocytes, compared with normal articular chondrocyte. Moreover, the increase of Akt expression caused by extracellular

英文关键词： Osteoarthritis；extracellular matrix metabolism of cartilage；chondrocyte；PLC-γ；Akt