血管组织神经肽ACTH在高血压诱导血管重建中的力学生物学作用及其机制

项目名称： 血管组织神经肽ACTH在高血压诱导血管重建中的力学生物学作用及其机制

项目编号： No.11372190

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 高立志

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 82万元

中文摘要： 异常应力（应变）刺激诱导的血管内皮细胞（ECs）和平滑肌细胞（VSMCs）增殖、凋亡异常在高血压血管重建中起重要作用。我们前期研究发现，高血压血管组织神经肽类物质ACTH表达水平明显升高，但其在高血压血管重建中的力学生物学机制并不清楚。本项目拟应用高血压动物模型，探讨血管组织ACTH及其受体表达与高血压血管重建的关系。之后应用体外张应变加载系统，在细胞水平探讨ACTH及相关转录调控网络在张应变调控ECs和VSMCs增殖、凋亡中的作用机制。最后，分别构建ECs和VSMCs特异性敲除ACTH及其受体的模型小鼠，基于细胞水平研究结果，在体探讨ACTH及相关转录调控因子在高血压血管重建中的分子机制，并探讨其作为高血压药物治疗靶点的可能性。本项目旨在明确血管组织内ACTH及其相关转录调控网络在张应变诱导高血压血管重建中的作用机制，为高血压血管重建病理机制的揭示和疾病临床治疗新靶点的选择提供实验依据。

中文关键词： 周期性张应变；促肾上腺皮质激素；血管平滑肌细胞；增殖；黑皮质素受体2

英文摘要： The changed proliferation and apoptosis of endothelial cells (ECs) and vascular smooth muscle cells (VSMCs), which are induced by the mechanical stimuli, play important roles in vascular remodeling during hypertension. Our previous work revealed that the

英文关键词： Cyclic Strain；ACTH；VSMC；Proliferation；MC2R