化疗药物诱导大肠癌上皮间质转化过程中PrPc-STAT3通路的作用及机制

项目名称： 化疗药物诱导大肠癌上皮间质转化过程中PrPc-STAT3通路的作用及机制

项目编号： No.81172099

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 高文超

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 45万元

中文摘要： 上皮-间质转化(EMT)在多种上皮细胞来源的恶性肿瘤侵袭转移过程中发挥了重要作用。前期临床标本研究和体外细胞学实验均发现化疗药物可以诱导大肠癌细胞发生间质转化，但相关分子机制目前尚不明确。经全基因组芯片筛选,细胞型朊蛋白(PrPc)是大肠癌细胞间质转化前后表达差异最明显的基因；体外干扰PrPc表达显著抑制了化疗药物诱导大肠癌细胞EMT的发生；pull-down实验发现药物诱导下PrPc与STAT3存在着相互作用；由此我们推测,PrPc-STAT3通路可能参与了化疗诱导大肠癌发生EMT的过程。本项目将采用形态观察和标记物检测相结合的方法，从体内外两方面进一步证实临床化疗诱导大肠癌发生EMT的现象；用RNAi、co-IP、ChIP等方法,明确PrPc-STAT3通路在此过程中的作用；并通过动物实验观察体内干扰PrPc对改善大肠癌化疗效果的作用, 从而为改进大肠癌的临床治疗提供新策略和新方法

中文关键词： 化疗；大肠癌；上皮间质转化；细胞型朊蛋白；信号转导和转录激活因子3

英文摘要：

英文关键词： chemotherapy；colorectal cancer；EMT；PrPc；STAT3