蛋白激酶PAK5在骨肉瘤多药耐药中的功能及分子机制研究

项目名称： 蛋白激酶PAK5在骨肉瘤多药耐药中的功能及分子机制研究

项目编号： No.81172548

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 闵大六

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 骨肉瘤是好发于青少年的原发性恶性骨肿瘤，目前的治疗主要是以手术和化疗为主的综合治疗。骨肉瘤细胞对化疗药物产生多药耐药是导致化疗失败的主要原因之一。本课题组在前期工作中建立了骨肉瘤多药耐药细胞株MG-63/DXR，并对不同骨肉瘤组织样本进行肿瘤细胞的原代培养，获得了对化疗敏感的原代细胞株和不敏感细胞株；应用基因芯片分析骨肉瘤多药耐药细胞及敏感细胞基因表达谱的差异，发现p21活化激酶家族（p21-activated kinase，PAKs）可能与多药耐药的形成有关，其中尤以PAK5基因表达的改变最为显著，抑制PAK5的表达能够显著改善MG-63/DXR细胞对于阿霉素的敏感性。目前PAK5与肿瘤细胞多药耐药的关系尚未见报道。本项目拟通过体内外实验进一步验证PAK5对骨肉瘤多药耐药的影响，并探讨其相关的分子机制。同时收集骨肉瘤组织样本，回顾性分析PAK5基因表达与临床骨肉瘤化疗耐药的相关性。

中文关键词： 骨肉瘤；多药耐药；PAK5；侵袭；转移

英文摘要：

英文关键词： osteosarcoma；multidrug resistance；PAK5；invasion；metastasis