PKR调节脂毒性胰岛β细胞整体功能障碍机制研究

项目名称： PKR调节脂毒性胰岛β细胞整体功能障碍机制研究

项目编号： No.81170714

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 郭军

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 诱导宿主细胞增殖抑制和凋亡是胞内模式识别受体PKR抵抗病毒感染的重要机制。在营养代谢调节中，PKR也能被高糖高脂激活，而其是否分享与病原免疫相似的调节机制及生物学功能并不清楚。本项目拟采用脂毒性模型，阐明脂酸激活的PKR在诱导胰岛β细胞周期阻滞和凋亡，减少β细胞数量，降低机体胰岛素整体水平的调控机制。PKR的激活及其生物学功能受其结合结构的调节，采用免疫共沉淀结合双向电泳技术筛选与PKR的RBM和TRAF结合模体直接作用的信号分子，并运用干扰RNA技术鉴定各结合信号分子与PKR上下游关系；通过构建PKR失活突变体和截短体，研究PKR作为衔接蛋白及其结合结构发挥的生物学功能，以揭示其在脂毒性中的特异分子机制，最后验证PKR激酶活性抑制或衔接功能改变对体内β细胞整体功能的影响。以此探寻治疗2型糖尿病的新药物靶点，拓展对病原免疫系统参与营养代谢障碍调节的新认识。

中文关键词： 糖脂毒性；胰岛β细胞；PKR；结构域；增殖

英文摘要：

英文关键词： Glucolipitoxicity；islet β-cell；PKR；domain；proliferation