串联型中药制药过程质量传递模型和全局优化方法研究

项目名称： 串联型中药制药过程质量传递模型和全局优化方法研究

项目编号： No.81403112

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐冰

作者单位： 北京中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 过程质量控制模型化是提高中药制剂工艺稳定性和精密度的重要方法和途径，现有的中药制药过程建模和优化仅限于单元工艺，未体现系统质量累积效应和时变效应。针对此局限性，本项目立足于中药生产全过程，以清开灵注射液和银杏叶片串联制备工艺为研究对象，将过程系统中多源分散的质量参数和过程参数数据融合利用，采用多块偏最小二乘（MB-PLS）算法和递进建模策略建立串联型中药制药过程质量传递模型，评价工艺单元及过程变量之间的多维交互作用，考察中药制药过程系统的质量累积和时变效应，量化各工艺单元和变量对质量传递的影响，制定合理的工艺控制策略。在递进MB-PLS模型的基础上探索以可靠性为导向的全局优化方法，同时考虑高维工艺参数在原始变量空间和潜变量空间内的约束，结合最优化算法实现串联型中药制药过程逐步优化，保证中药生产过程质量轨迹稳定且可追溯，提高中药生产过程质量控制水平。

中文关键词： 串联型中药制药过程；多块偏最小二乘；可靠性优化；质量一致性；质量源于设计

英文摘要： Modeling of the pharmaceutical process for quality control is an important way to enhance the precision and stability of the manufacturing process of Chinese medicine preparations. The current practice of process modeling and optimization of Chinese medic

英文关键词： Serial manufacturing process of TCM product；Multi-block partial least squares；Reliability based optimization；Quality consistency；Quality by Design