H5N1禽流感病毒血凝素蛋白的受体结合特异性及其结构基础研究

项目名称： H5N1禽流感病毒血凝素蛋白的受体结合特异性及其结构基础研究

项目编号： No.31400636

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 张蔚

作者单位： 中国科学院微生物研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： H5N1高致病性禽流感病毒一直是危害我国养禽业的重要病原体，而其跨种间传播所引起的人类感染给公共卫生带来严重威胁。血凝素蛋白（HA）介导的受体结合是流感病毒跨种间传播的主要决定因素。2013年，本实验室解析了可在雪貂中传播的H5N1病毒突变体的HA与受体类似物的复合物结构，阐明了Q226L突变使H5N1 HA获得人源受体结合能力的分子机制。然而，还有很多氨基酸突变能改变H5N1 HA的受体结合特异性，其分子机制尚未阐明。本项目计划在已完成了蛋白表达和结构解析等前期工作的H5N1青海湖分离株HA的基础上，引入各种可能使H5N1 HA获得人源受体结合能力的突变，从蛋白和病毒层面研究这些突变体的受体结合特异性，并利用X-射线晶体学的方法解释其倾向于结合人源受体的结构基础，阐明H5N1流感病毒跨种间传播的分子机制，为监测和预警H5N1流感病毒在人际间的流行提供重要的理论依据。

中文关键词： 流感病毒；H5亚型；血凝素；人源受体结合能力；晶体结构

英文摘要： H5N1 highly pathogenic avian influenza virus has been an important pathogen hazard of poultry industry in China, and its interspecies transmission to human has posed a serious threat to public health. Hemagglutinin (HA) -mediated receptor binding is a maj

英文关键词： influenza virus；H5 subtype；hemagglutinin；human receptor binding ability；crystal structure