组蛋白去乙酰化酶在糖尿病肾病发生中的作用研究

项目名称： 组蛋白去乙酰化酶在糖尿病肾病发生中的作用研究

项目编号： No.81170669

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 苗里宁

作者单位： 吉林大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 肾小球肥大与纤维化是糖尿病肾病（DN）的特征性病变。研究证实去乙酰化酶（HDAC）抑制剂能够广泛抑制HDAC的表达而发挥抗组织纤维化作用，表明HDAC与组织纤维化的发生密切相关。已报道的HDAC共有18种，且功能各不相同。本研究以组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰对基因表达的调控机制为基础，选择肾小球系膜细胞及糖尿病大鼠为研究对象，观察高糖及TGF-β1对系膜细胞内、血细胞及组织中各种HDAC单体表达水平以及与DN发展相关的E-cadherin、collagen1a1、FN等基因的表达变化，探讨各种HDAC表达变化与DN病理改变的关系；并利用染色质共免疫沉淀等技术探讨组蛋白去乙酰化修饰参与调控相关基因表达的机制；观察HDAC抑制剂对延缓肾脏纤维化的作用。根据研究结果评价HDAC单体及其酶活性作为早期诊断DN指标的意义，为临床上早期诊断糖尿病及延缓DN进展寻找新的治疗靶点提供理论依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；组蛋白乙酰化；组蛋白去乙酰化酶；TGF-β1；HDACi

英文摘要：

英文关键词： diabetic nephropathy；histone acetylation ；histone deacetylase ；TGF-β1；HDACi