转录因子FOXO3对人胚胎干细胞心肌定向分化的调控作用与机理的研究

项目名称： 转录因子FOXO3对人胚胎干细胞心肌定向分化的调控作用与机理的研究

项目编号： No.31371509

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 张昕

作者单位： 汕头大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 转基因动物研究显示FoxO家族成员对小鼠的心脏发育具有重要调控作用，但尚无其参与人心脏发育调控的直接证据。FoxO可通过与WNT通路及ROS的相互作用调节细胞功能，而后两者已被证实对心肌分化至关重要。我们的前期研究发现：FOXO3在人心肌分化过程中表达升高且处于转录活化状态。我们据此推测：FOXO3可在ROS参与下与WNT通路相互作用，启动相关靶基因的表达而调控人心肌细胞的分化。为证明此假说，本课题拟在诱导人胚胎干细胞向心肌分化过程中采用功能缺失与功能获得两种策略，观察FOXO3对人心肌分化进程及效率的影响；然后以免疫共沉淀、药物干预ROS水平等手段，研究心肌分化过程中FOXO3、WNT通路及ROS间的相互作用，进一步揭示FOXO3参与人心肌分化调控的分子机制。本研究将从一个新的视角丰富对人心肌分化调控网络的认识，为提高心肌诱导分化效率用于修复病损心肌，根治心衰提供新的思路与药物作用靶点。

中文关键词： 人胚胎干细胞；转录因子FOXO3a；活性氧；心肌分化；中胚层

英文摘要： Heart failure remains one of the leading causes of morbidity and mortality throughout the world. With the advances in stem cell biology, it is possible to replace the injured cardiac tissue and this cell-based therapy keeps the hope of a potential cure fo

英文关键词： human Embryonic stem cell；transcription factor FOXO3a；reactive oxygen species；cardiac differentiation；mesoderm