基于Notch信号通路及其表观遗传改变探讨养肺活血方防治肺纤维化的作用机制

项目名称： 基于Notch信号通路及其表观遗传改变探讨养肺活血方防治肺纤维化的作用机制

项目编号： No.81373603

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 龚婕宁

作者单位： 南京中医药大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 肺纤维化（PF）是肺损伤后人体自身修复的结果，也是多种肺部疾病的共同结局。本病为难治性疾病，临床缺乏特效药物，是目前医学研究的热点。养肺活血方由活血通络、益气养阴药组成，作用机制与干预ERK1/2MAPK信号通路和TGF-β、TNF-α、NF-ｋB、VEGF等信号调控因子有关。 本项目围绕与上述密切相关的Notch信号通路为着眼点，采用实时定量PCR、Westem blot、流式细胞术等分子生物学技术，观察养肺活血方对PF模型Notch受体（Notch1－4）、Notch配体（Jaggedl、Jagged2、DLLl、DLL3和DLL4）、CSL表达的影响，并从表观遗传学角度探讨Notch基因甲基化对其活化的作用，明确活化过程Furin蛋白酶、金属蛋白酶、Υ-促分泌酶的变化。同时，研究PF时Toll样受体、共刺激分子、Th1/Th2漂移与Notch信号通路的关系，寻找该方的核心靶点。

中文关键词： 肺纤维化；信号通路；表观遗传；养肺活血方；作用机制

英文摘要： Pulmonary fibrosis is the result of body's self-repair after lung injury and a common outcome of a variety of lung diseases. PF is a refractory disease which lacks specific drugs in clinic; therefore it has become a hot spot in current medical research. Y

英文关键词： Pulmonary fibrosis；Signaling Pathway；Epigenetics；Yangfei Huoxue Prescerption；Mechanism