应用纳米载体靶向性抑制肝星状细胞糖酵解以治疗肝纤维化

项目名称： 应用纳米载体靶向性抑制肝星状细胞糖酵解以治疗肝纤维化

项目编号： No.81371675

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈渝萍

作者单位： 西南交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝纤维化引起的肝硬化和肝癌是人类主要的疾病之一。快速增殖的肌纤维母细胞样的活化肝星状细胞（HSC）是导致肝纤维化的主因。活化HSC需要进行旺盛的糖酵解活动以维持其增殖和肌纤维母细胞样的表型。本项目分别以10-羟基喜树碱和小干扰RNA来抑制糖酵解关键调控因子（缺氧诱导因子1α）的活性和糖酵解限速酶基因的表达，选择性地遏制活化HSC的糖酵解，进而抑制其增殖、迁移并逆转其肌纤维母细胞样的表型，从多方面消除其对肝纤维化的促进作用。本项目同时应用可降解的纳米载体载送药物以改善其疗效和毒性。针对活化HSC中表达水平显著升高的叶酸受体，采用叶酸配体修饰纳米载体以促进活化HSC对药物的摄取，增强药物的靶向性。针对活化HSC独特的旺盛糖酵解活动，在载药系统中引入对pH值敏感的腙键，进一步控制药物在活化HSC中的释放。本研究着力发展具有多重靶向性的新型肝纤维化治疗手段，更好地保证药物疗效并减少其毒性。

中文关键词： 肝星状细胞；糖酵解；纳米粒子；肝纤维化；靶向性

英文摘要： Liver fibrosis,cirrhosis and liver cancer are the major human diseases. Deregulated proliferation and activation of myofibroblastic hepatic stellate cells (MF-HSCs) is an important source for fibrosis pathogenesis. Since advanced glycolysis is essential f

英文关键词： Hepatic Stellate Cell；Glycolysis；Nanoparticle；Liver fibrosis；Targetability