多角度、多目标靶向防治HPV16阳性子宫颈癌及相关机制探讨

项目名称： 多角度、多目标靶向防治HPV16阳性子宫颈癌及相关机制探讨

项目编号： No.81372804

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 廖书杰

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈疾病严重危害着妇女的健康，而HPV逃逸免疫攻击得以持续感染是宫颈癌（CC）发生的必要条件，探索能多角度同时预防与治疗CC的"良方"一直是相关研究的焦点。我们前期研究证实HPV16/18 E5在CC发生发展中有重要生物学作用。由此，本课题开创性的多目标同时靶向HPV16E5E6E7三个关键致病因素（治疗CC靶点），利用生物信息学筛选针对人类主要HLA型别的抗原表位；结合我们前期关于L1（预防CC靶点）的研究，引入昆虫细胞-杆状病毒表达系统； 特别的，联合腺相关病毒（AAV）做载体，制备L1-E5E6E7(短效)+AAV-L1-E5E6E7(长效) 免疫制剂共同阻遏CC；依托筏式三维细胞模型和BLT人源动物模型，体内外同时探索L1、E5、E6、E7 致癌机制及其作为靶点防治CC的可行性；并通过短效制剂启动免疫+长效制剂增强免疫等方法探讨疫苗最佳配伍和免疫方式。

中文关键词： 宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗；免疫微环境；

英文摘要： Human papillomavirus (HPV) related cervical diseases is severely impaired women's health, however HPV escapes immune attack to persistent infection is the necessary requirements of cervical cancer (CC), and exploring a "good recipe" to prevention and trea

英文关键词： cervical cancer；human papillomavirus；vaccine；immune microenviroment；