葡萄糖6磷酸脱氢酶调控足细胞氧化还原失衡介导糖尿病肾病发病的机制研究

项目名称： 葡萄糖6磷酸脱氢酶调控足细胞氧化还原失衡介导糖尿病肾病发病的机制研究

项目编号： No.81370938

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张朝云

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 足细胞损伤出现在糖尿病肾病早期，参与蛋白尿的发生与肾小球硬化，其机制不明。葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）是磷酸戊糖通路的限速酶，主要合成NADPH。我们前期研究发现，高糖、高脂能显著下调足细胞G6PD蛋白表达并导致ROS堆积、凋亡增加，而过表达G6PD则能逆转上述异常；在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠、Akita 1型糖尿病小鼠及db/db糖尿病小鼠的肾脏，其G6PD蛋白表达均显著下降，而G6PD mRNA没有变化；在G6PD缺陷小鼠，我们观察到其尿白蛋白排泄增加、尿足细胞排泄增加，提示G6PD对维持足细胞氧化还原平衡及生存有重要作用。本课题将利用足细胞培养、G6PD转基因小鼠（已构建成功）及糖尿病小鼠，阐明G6PD在高糖诱导的足细胞损伤中的作用及对氧化还原平衡的调控机制，明确高糖下调G6PD蛋白表达的机制，并探讨是否通过调控G6PD可以保护足细胞及糖尿病肾病，为临床防治提供靶点。

中文关键词： 糖尿病肾病；足细胞；G6PD；泛素化修饰；

英文摘要： Podocyte injury occurs early in the development of diabetic nephropathy (DN), which is related to proteinuria and glomerulosclerosis. The mechanism for podocyte injury is not fully understood. Glucose 6-phosphate dehydrogenase is the rate-limiting enzyme

英文关键词： Diabetic kidney disease；podocyte；G6PD；Ubiquitin proteasome pathway；