甘草干预下雷公藤二萜内酯代谢产物及代谢组学研究

项目名称： 甘草干预下雷公藤二萜内酯代谢产物及代谢组学研究

项目编号： No.81160541

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘建群

作者单位： 江西中医药大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 雷公藤及有效成分雷公藤甲素和雷公藤内酯酮等二萜内酯（DIT）是国内外公认具有良好疗效的治疗类风湿关节炎中药，但毒副作用限制了临床应用。文献和前期研究表明甘草能显著降低雷公藤及DIT毒性，增强免疫抑制活性和治疗类风湿关节炎效果。前期研究发现甘草能显著降低DIT的Cmax，AUC，增加清除率，加速体内代谢和排泄，降低组织分布浓度。甘草既能加速DIT代谢和排泄，又能增强免疫抑制和抗炎活性并降低毒性，说明DIT很可能代谢生成高效低毒代谢物发挥疗效。本项目首次分离鉴定甘草干预下DIT的体内代谢物，发现高效低毒代谢成分，为开发治疗指数更好的新药奠定基础；首次进行甘草干预下DIT代谢组学研究，确定受甘草调节的表征DIT肝肾毒性的"减毒生物标记物"，为建立根据"减毒生物标记物"筛选有毒中药配伍减毒物质基础的新方法奠定基础；从代谢干预层面阐明甘草对DIT的减毒增效机制，为有毒中药配伍减毒机制研究提供新思路。

中文关键词： 甘草；雷公藤甲素；雷公藤内酯酮；代谢物；代谢组学

英文摘要：

英文关键词： Glycyrrhiza uralensis；triptolide；triptonide；metabolite；metabonomics