基于PPARs多靶点的抗糖尿病药物设计、合成和活性研究

项目名称： 基于PPARs多靶点的抗糖尿病药物设计、合成和活性研究

项目编号： No.21202120

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 程先超

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 噻唑烷二酮类PPARγ激动剂作为抗糖尿病药物由于存在水肿、体重增加、心衰等毒副作用，而在临床限制使用。单一的选择性的激动PPARγ亚型，是产生这些毒副作用的主要原因。多靶点协同作用的PPARα/γ双重激动剂、PPARα/γ/δ共激动剂类药物研发是抗糖尿病药物化学领域的热点课题。本项目在前期工作基础上，以PPARs为靶点，借鉴罗格列酮等噻唑烷二酮类药物的结构特点，根据生物电子等排原理，设计两个系列咪唑烷二酮类PPARs激动剂。应用计算机辅助药物设计软件进行靶点对接研究和ADMET预测，并经过化学合成和结构确证得到目标化合物。经过活性实验筛选出PPARα/γ双重激动剂和PPARα/γ/δ共激动剂等化合物，并对其进行高血糖模型小鼠的降糖活性实验和细胞毒性实验，筛选出活性高、毒性低的化合物，最终有望开发成高效、低毒、安全的噻唑烷二酮类药物换代产品。

中文关键词： PPARs；多靶点；计算机辅助药物设计；化学合成；活性筛选

英文摘要： The thiazolidinedione class PPARγ agonists as antidiabetic agents are restricted in clinical use because of the side effects such as edema, weight gain and heart failure. The single and selective agonism of PPARγ is the main cause of these side effects. T

英文关键词： PPARs；multi-targets；computer aided drug design；chemical synthesis；activity screening