可诱导高表达MMP-1的MSC对DMD模型小鼠骨骼肌重建及纤维化改善作用的研究

项目名称： 可诱导高表达MMP-1的MSC对DMD模型小鼠骨骼肌重建及纤维化改善作用的研究

项目编号： No.81371260

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张为西

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 杜氏肌营养不良症（DMD）是最常见的遗传性致死性肌肉疾病，目前尚无有效治疗方法。骨髓间充质干细胞（MSC）移植治疗DMD是富有前景的手段之一，然而存在两大阻碍：晚期患者骨骼肌的纤维化屏障和MSC骨骼肌重建效率（增殖、存活、成肌分化和成血管）欠佳。研究表明，基质金属蛋白酶1（MMP-1）不仅对各组织有明显的抗纤维化作用，且能促进肌肉干细胞迁移和成肌分化。我们发现MMP-1对MSC成肌分化亦有显著促进作用，且无细胞毒性。那么，能否进一步将MMP-1安全有效地用于MSC移植治疗DMD？本项目拟采用Tet-on系统、慢病毒转导技术构建可诱导高表达MMP-1的MSC（MMP-1-MSC），同时用shRNA技术下调MMP-1表达作为对照，通过细胞培养、mdx小鼠（DMD模型鼠）注射的方法，从正反两方面、体内体外两个角度探讨MMP-1-MSC改善骨骼肌纤维化和重建效率的作用，为DMD临床治疗提供新思路。

中文关键词： 杜氏肌营养不良症；基质金属蛋白；骨髓间充质干细胞；慢病毒；成肌分化

英文摘要： Duchenne's muscular dystrophy (DMD), one of the most common hereditary diseases, is a fatal muscular disorder with no effective treatments available currently. Mesenchymal stem cell (MSC) proved to be a promising candidate for future cell-therapy protocol

英文关键词： Duchenne’s muscular dystrophy；Matrix metalloproteinase-1；Mesenchymal stem cell；Lentivirus；Myogenic differentiation