压力负荷通过激活Src激酶参与心房肌细胞的结构重塑和电重塑

项目名称： 压力负荷通过激活Src激酶参与心房肌细胞的结构重塑和电重塑

项目编号： No.81370295

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴书林

作者单位： 广东省心血管病研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 房颤的发生与左房压力增高相关，提示机械应力在房颤发病中起重要作用，但现有关于机械应力在房颤发病细胞机制方面的研究，主要集中在牵张力上，牵拉心房肌细胞，使其被动拉长，而忽略了压力负荷这一重要因素。高压负荷如何诱发心房肌细胞结构和电重塑值得进一步研究。因此本研究中，我们自制自加压细胞培养装置，可在体外给予心房肌细胞一定的压力负荷，模拟体内左房压升高；以观察不同压力负荷对心房肌细胞肥厚和离子流电流密度，以及对分泌RAS相关蛋白和炎症因子的影响；探讨Src激酶在高压诱导的心房肌细胞肥厚和ICa,L改变中是否起着重要信号转导作用；并观察压力对成纤维细胞增殖和功能的影响，探讨可能的信号途径；在自发性高血压大鼠模型中进一步验证上述研究结果。此外，在上述研究的基础上，观察高血压合并房颤患者射频消融治疗成功后，房颤复发的新预测因子和治疗靶点，对房颤的预防和治疗具有重要临床意义。

中文关键词： 静水压；心房肌细胞；纤维化；肾素血管紧张素系统；炎症因子

英文摘要： The incidence of atrial fibrillation has close relationship with increased left atrial pressure and left atrial enlargement, suggesting that mechanical stress plays an important role in the pathogenesis of atrial fibrillation. However, the present researc

英文关键词： hydrostatic pressure；atrial myocytes；fibrosis；Renin angiotensin system；Inflammatory factors