线粒体基因组不稳定影响hiPSC分化及线粒体糖尿病发生的研究

项目名称： 线粒体基因组不稳定影响hiPSC分化及线粒体糖尿病发生的研究

项目编号： No.81400795

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘欣

作者单位： 广州中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 线粒体基因组稳定性是线粒体活性和细胞呼吸代谢的重要保证。破坏其基因组稳定性会导致细胞呼吸代谢紊乱并引发代谢疾病。小鼠线粒体DNA 聚合酶γ(polγ)复制校正功能活性突变引起胚胎发育缺陷的同时也导致小鼠线粒体糖尿病的发生，但两者的内在联系和分子机制尚不清楚。为了阐明此问题，我们在人诱导多能干细胞(hiPSC)导入与小鼠保守的人polγ突变形式polγD274A，模拟线粒体糖尿病状态，深入研究线粒体基因组不稳定如何影响hiPSC分化过程中线粒体功能和呼吸代谢方式的转变。我们前期研究已成功构建含polγD274A突变的 hiPSC并正在进行线粒体基因组测序。将以此为基础重点研究两个相互关联的内容：1)hiPSC分化过程中polγD274A导致线粒体基因组不稳定对细胞呼吸代谢方式转换的影响2)线粒体基因组不稳定对呼吸代谢的影响是否是线粒体糖尿病发生的主要因素，为线粒体糖尿病基因治疗提供理论支持。

中文关键词： 诱导多能干细胞；胚胎干细胞；心肌细胞；beta细胞；干细胞分化

英文摘要： Mitochondrial genomic stability is essential for the function of mitochondrial, cell respiration and metabolism. Once the mitochondrial genomic stability is compromised, a series of mitochondrial dysfunction and diseases including mitochondrial diabetes w

英文关键词： Induced pluripotent stem cell；embryonic stem cell；cardiomyocyte；beta cell；stem cell differentiation