MiR-27a/b靶向沉默ABCA1调控胆固醇逆向转运

项目名称： MiR-27a/b靶向沉默ABCA1调控胆固醇逆向转运

项目编号： No.81170278

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 唐朝克

作者单位： 南华大学

项目金额： 52万元

中文摘要： ABCA1是胆固醇逆向转运的关键蛋白，具有抗动脉粥样硬化（As）的作用。研究发现miR-27a/b促进As的发生发展，但机制未明，我们前期证实miR-27a/b促进巨噬细胞内胆固醇蓄积，并沉默ABCA1表达。为此，我们提出如下科学假说："miR-27a/b通过靶向沉默ABCA1表达，抑制胆固醇流出，发挥促As作用"。本项目拟采用荧光素酶报告基因分析miR-27a/b与ABCA1的直接作用；过表达或沉默THP-1和小鼠腹腔巨噬细胞miR-27a/b，观察对细胞内脂滴、胆固醇与胆固醇酯含量、ABCA1表达水平、胆固醇流出的影响；过表达或沉默apoE-/-鼠miR-27a/b，观察对血脂水平、As斑块面积、ABCA1表达水平、胆固醇逆向转运效率的影响。有望揭示miR-27致As的分子机制，为其作为As的临床标记提供新的实验依据；发现调控ABCA1新的靶点，为As防治提供新的途径。

中文关键词： 动脉粥样硬化；脂质代谢紊乱；胆固醇逆向转运；三磷酸腺苷结合盒转运体A1；微小RAN27a/b

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；disturbance of lipid metabolism；reverse cholesterol transportation；ABCA1；miR-72a/b