系统性硬皮病中CD40配体基因逃避X染色体失活的机制及作用研究

项目名称： 系统性硬皮病中CD40配体基因逃避X染色体失活的机制及作用研究

项目编号： No.30972662

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖嵘

作者单位： 中南大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 系统性硬皮病(SSc)是一种以女性为主的（80％以上）、多器官纤维硬化为特征的疾病，主要病理特点为成纤维细胞（FB）异常活跃，合成大量胶原纤维沉积在组织中。为何常累及女性？其机制尚不完全清楚。正常状态下，女性2条X染色体中的1条处于失活状态。表观遗传学机制在X染色体失活中起重要作用。我们最近的研究显示，DNA甲基化抑制剂可激活正常女性T细胞原已失活的X染色体，导致某些基因过度表达，CD40 配体就是其中之一。T细胞通过CD40/CD40配体在激活B细胞功能、诱导FB活化中起关键作用。本课题研究SSc患者T细胞CD40配体表达水平与其调控序列甲基化状态及染色质结构松散程度的关系；DNA甲基化抑制剂对CD40配体基因调控序列甲基化水平及染色质结构的影响。探讨DNA甲基化对T细胞X染色体编码基因CD40配体表达的调控及其在SSc发病中的作用，试图揭示女性易患的根源，为该病的治疗提供崭新的途径。

中文关键词： CD40L；CD4+T细胞；DNA甲基化；系统性硬皮病；

英文摘要：

英文关键词： CD40L；CD4+T cells；DNA methylation；Systemic sclerosis；