上皮间质转化（EMT）通路关键激酶TAK1抑制剂的设计、合成及评价

项目名称： 上皮间质转化（EMT）通路关键激酶TAK1抑制剂的设计、合成及评价

项目编号： No.81141113

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 吴久鸿

作者单位： 中国人民解放军第306医院

项目金额： 10万元

中文摘要： 上皮间质转化（EMT）是上皮性恶性肿瘤进行侵袭和转移的重要机制，也是肿瘤细胞产生耐药的途径之一。EMT的发生是由转化生长因子TGF-β26469;启动，并由其下游TGF-β27963;化激酶(TAK1)调控多个和细胞生长及转移有关的信号通路来完成，本课题合作者的前期研究工作也证实TAK1与EMT的发生有重要关系。课题拟以TAK1为靶标，化学合成系列吡唑并异喹啉类化合物，确定活性位点，研究构效关系，并依据先导物和底物的复合晶体结构设计合成具有全新骨架的苯并喹啉酮类化合物。前期已经完成活性先导物的部分合成工作及细胞系的培养及测试，所得先导物将做为TAK1/EMT的体外模型之小分子探针，完善生物活性筛选平台。期望通过化学合成，生物活性筛选及构效关系的研究获得具有全新结构的TAK1小分子抑制剂，为针对性作用于肿瘤EMT机制的新药研究奠定基础。

中文关键词： TGF-β27963;化激酶；上皮间质转化；吡啶酮并[H]异喹啉；吡唑并异喹啉；蛋白激酶抑制剂

英文摘要：

英文关键词： TAK1；EMT；benzo[H]quinolin-2(1H)-one；pyrazolo[4;3-c] isoquinoline；Protein kinase inhibitor