神经胶质瘤中同源盒基因six3启动子甲基化修饰的分子机制及其功能初步研究

项目名称： 神经胶质瘤中同源盒基因six3启动子甲基化修饰的分子机制及其功能初步研究

项目编号： No.81372183

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张祖萍

作者单位： 中南大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 同源盒基因异常参与了肿瘤的发生发展。前期我们采用甲基化芯片对胶质瘤组织中异常甲基化位点进行了初步筛选，其中发现同源盒基因Six3启动子在胶质瘤中甲基化水平显著高于正常对照；实时定量PCR结果显示Six3表达与启动子甲基化水平呈一定程度的负相关；甲基化酶抑制剂处理胶质瘤细胞后，Six3的表达显著升高。文献报道，Six3是神经系统发育调节基因，Six3能抑制Wnt1，并与细胞分化调节因子核孤儿受体Nor1相互作用，以确保脑的正常发育；同时Six3也受转移相关基因MAT1直接调控。由此，我们提出科学假说：胶质瘤中Six3因甲基化等表观遗传学修饰导致其表达下调，从而导致Wnt1通路活性增加，与Nor1交互作用减少，使胶质瘤细胞侵袭转移增强，分化受阻。验证该假说，不仅能明确胶质瘤中Six3启动子甲基化修饰的调控机制，初步阐明其在胶质瘤发生发展中的作用，也将为胶质瘤的诊断、治疗或预后等提供新的线索。

中文关键词： 神经胶质瘤；Six3基因；DNA甲基化；Wnt1/ beta-catenin 通路；肿瘤抑制基因

英文摘要： A lot of homeobox genes invovle in tumor development.In our previous study, MeDIP combination with CpG island and promoter microarrays were applied to screen aberrant methylation regions in glioma tissues. We found that the methylation level of homeobox g

英文关键词： Glioma；Six3；DNA methylation；Wnt1/ beta-catenin；tumor suppressor