ADAM10通路在小脑神经细胞发育中的作用和机制研究

项目名称： ADAM10通路在小脑神经细胞发育中的作用和机制研究

项目编号： No.81400931

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭志宝

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 小脑是运动协调的重要器官，其发育异常与临床多种疾病相关。Adam10（A Disintegrin And Metalloprotease 10）基因是Adams家族的重要成员，研究表明其在哺乳动物大脑皮层发育过程中发挥重要作用。目前，adam10基因在小脑发育过程的作用尚不清楚。我们前期采用Cre/loxP条件性基因敲除技术获得了神经细胞特异性adam10基因敲除小鼠，发现该小鼠小脑分叶和皮层结构缺陷、细胞发育及分布异常。本项目拟在前期已获得的adam10基因敲除鼠模型基础上，采用免疫组织化学、免疫印迹及共沉淀、原位杂交和在体电转染等技术，研究adam10基因敲除对小脑星形胶质细胞、颗粒细胞和浦肯野细胞的增生、凋亡、分化、迁移等的影响，并分析相关蛋白分子及其信号通路的改变，另通过挽救实验进一步验证adam10基因在小脑发育过程中的作用。该课题的完成将为临床神经系统相关疾病的防治提供新思路。

中文关键词： adam10；基因敲除；小脑；发育异常；

英文摘要： The cerebellum is a morphologically unique brain structure made up of an elaborate set of folia separated by fissures. Recent evidence suggests that the cerebellum participates in higher order functions, including cognition, emotion and language processin

英文关键词： adam10；gene knockout；cerebellum；displasia；