HBx驱动甲胎蛋白表达调控重编程因子Oct4活性对肝细胞恶性转化的影响及其作用机制

项目名称： HBx驱动甲胎蛋白表达调控重编程因子Oct4活性对肝细胞恶性转化的影响及其作用机制

项目编号： No.81360307

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱明月

作者单位： 海南医学院

项目金额： 55万元

中文摘要： Oct4磷酸化是诱导成体细胞重编程的重要活性细胞因子，近期研究证明蛋白激酶-B（AKT）能磷酸化Oct4；我们研究发现甲胎蛋白（AFP）可激活AKT信号，显示AFP有促进Oct4磷酸化的可能。在乙型肝炎病毒诱导肝细胞恶性转化的过程中，HBx发挥重要作用，我们新近证明HBx优先驱动AFP表达而激发AKT信号的传递，提示AFP表达是HBx诱发肝细胞恶性转化的关键因子，而在肝细胞恶性转化过程，成熟的肝细胞通过重编程回归多能干细胞是决定细胞恶变的先决环节。我们推测，AFP可能通过激活AKT促进Oct4磷酸化从而导致肝细胞的自然重编程，这对肝癌发生有决定性作用。本研究以正常肝细胞为对象，观察HBx对AFP表达的优先选择性,同时探索AFP调控Oct4磷酸化后促进肝细胞自然重编程从而诱导肝细胞恶变的分子机制。本项目研究结果对认识HBx通过驱动AFP表达预警肝细胞恶性转化有重要的科学意义。

中文关键词： 肝细胞癌；甲胎蛋白；乙型肝炎病毒-X 蛋白；重编程因子；细胞恶性转化

英文摘要： Phosphorylated Oct4 is an important cell factor for inducing reprogramming of somatic cell. Recently, studies indicated that protein kinase-B(AKT) has a function to promote phosphorylation of Oct4; Our research found that alpha-fetoprotein(AFP) could act

英文关键词： Hepatocellular carcinoma cells；Alpha fetoprotein；Hepatitis B virus -x protein；reprogramming factor；Malignant transformation of cells