microRNA-105基因簇介导的调控网络在肝癌细胞代谢中的功能研究

项目名称： microRNA-105基因簇介导的调控网络在肝癌细胞代谢中的功能研究

项目编号： No.81372578

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何小东

作者单位： 中国医学科学院北京协和医院

项目金额： 62万元

中文摘要： 肝脏是机体最重要的代谢器官，其发生癌变会引起广泛的代谢表型异常。研究显示，microRNA在代谢调控中发挥重要功能，尤其是位于基因内含子区的microRNA，与宿主基因协同作用调控多种细胞表型，可能是广泛存在且至关重要的机制。前期工作显示，miR-105、miR-767位于GABRA3内含子区，与宿主基因协同表达，促进肝癌发生及进展；miR-105、miR-767分别影响PDHX与PDHA1表达，且miR-105可通过抑制MXI-1表达，促进GABRA3-miR-105-miR-767基因簇转录，推测该基因簇可能存在复杂的反馈调控网络。据此提出本项研究：利用表达分析方法研究基因簇的协同转录机制，利用表达调控研究方法阐述基因簇内的反馈调控机制，在细胞水平及动物水平研究其在肝癌细胞代谢中的功能。本项目将为阐释microRNA介导的基因组内多信息层相互作用在肝癌代谢调控中的功能奠定坚实的基础。

中文关键词： 小RNA；肝细胞癌；机制；化疗；肿瘤代谢

英文摘要： Liver is the cruicial metabolic organ and oncogenic status can also drive multiple metabolic changes. Previous studies indicated that microRNA play a key role in regulating energy metabolism, especially which are embedded in the introns of some coding gen

英文关键词： microRNA；hepatocellular carcinoma；mechanism；chemotherapy；cancer metabolism