高糖/高渗诱导血红素加氧酶在2型糖尿病大血管病变中的作用

项目名称： 高糖/高渗诱导血红素加氧酶在2型糖尿病大血管病变中的作用

项目编号： No.31171099

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生理学与整合生物学

项目作者： 陈红

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 2型糖尿病患者除血糖升高外，常伴肥胖、高胰岛素血症与高血压等，其心血管预后影响因素复杂且死亡率高。近年大型临床试验如ACCORD、ADVANCE、VADT、NICE-SUGAR等研究发现，严格控制血糖并未改善2型糖尿病的心血管预后,甚至增加死亡率，引发了对药物降糖治疗与心血管预后矛盾的高度关注。动物实验亦有类似矛盾现象。我们的系列研究发现，高糖可通过高渗途径上调内源性保护分子包括兼具扩血管及抗氧化作用的血红素加氧酶(heme oxygenase，HO)、增加1型糖尿病心脏对缺血的耐受性、改善高血压血管病变，因此提出高糖/高渗预适应保护假说。本项目拟在此基础上，分层研究高血糖、高胰岛素血症及高血压对大血管功能与血管增殖的影响及其与HO的关系，探讨高糖/高渗诱导的HO减轻糖尿病与高血压的血管损害及HO对抗胰岛素促增殖作用的机制，为探索内源性保护因素与合理降糖、改善心血管预后提供理论与实验基础。

中文关键词： 高血糖；高渗透压；血红素加氧酶；2型糖尿病；大血管病变

英文摘要：

英文关键词： hyperglycemia；hyperosmolarity；type 2 diabetes；heme oxygenase；large vessel function and proliferation