肽偶联物导向的多功能肿瘤靶向超声脂质微泡的构建与评价

项目名称： 肽偶联物导向的多功能肿瘤靶向超声脂质微泡的构建与评价

项目编号： No.30901870

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 吴燕

作者单位： 中国人民解放军空军总医院

项目金额： 20万元

中文摘要： 超声造影技术正从诊断领域向治疗领域拓展，特别是在药物靶向运输等方面可发挥重要作用。超声空化效应能提高血管或细胞膜通透性，利于微泡所携带的抗肿瘤药物通过破裂的微血管和内皮细胞间隙到达靶区局部释放，增加靶组织药物浓度，大大降低化疗药的毒副作用。脂质微泡偶联EGF活性肽可利用配体-受体特异性结合来提高主动靶向性,而如果配合体外超声则可以实现药物的靶向定位传输，增强抗癌活性。但如果包载的脂溶性药物与脂质膜亲合性太高则导致难以完全迅速的释药，将该类药物进行PEG化可以提高水溶性和长循环性，在超声触发下药物迅速从脂质体表面脱离实现靶向释药。我们进行了该给药系统处方和工艺的初步研究及TAX偶联物的合成及小肽D4合成的初步工作，本申请拟进行肽偶联物的合成纯化与表征，以及装载两种偶联物的脂质微泡载体的构建、优化以及体外释药以及体内超声显像和抗肿瘤活性评价，以期开发成一种多功能的肿瘤分子靶向新制剂。

中文关键词： 超声造影剂；脂质微泡；肿瘤靶向；EGFR；肽

英文摘要：

英文关键词： ultrasound contrast agents；lipid microbubbles；tumor targeting；EGFR；peptide