慢性应激所致脑内胶质细胞清除淀粉样蛋白受阻在阿尔茨海默病发生中的作用

项目名称： 慢性应激所致脑内胶质细胞清除淀粉样蛋白受阻在阿尔茨海默病发生中的作用

项目编号： No.81401041

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢方

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 慢性应激是公认的阿尔茨海默病（AD）等重大疾病发生发展的主要风险因素之一，但其具体的作用机制尚不明了。根据AD发病的Aβ聚积假说，Aβ产生与清除的稳态失衡是导致Aβ聚积并发挥神经毒性的主要因素，在AD的发生中起决定性作用。本课题组前期预实验结果发现，慢性应激可导致小鼠皮层与海马Aβ聚积颗粒显著增多，同时伴有认知功能水平下降；而应激条件下高水平的糖皮质激素可明显抑制胶质细胞对Aβ的吞噬和降解。据此我们推测，慢性应激所致的神经内分泌紊乱可通过抑制胶质细胞对Aβ的清除，导致Aβ收支稳态失衡和Aβ的聚集沉积，从而作为重要风险因素参与AD的发病过程。为论证该假说，本课题将结合使用离体和在体的多种研究手段，观察慢性应激和糖皮质激素对脑内三种胶质细胞Aβ吞噬与降解能力的影响，并从细胞和分子水平探讨其具体机制，为降低AD发病的应激风险因素提供理论基础，为预防和治疗AD提供新药靶点。

中文关键词： 慢性应激；认知功能损伤；β淀粉样蛋白代谢；阿尔茨海默病；同型半胱氨酸

英文摘要： Chronic stress is one of the main risk factors in the development of Alzheimer’s disease (AD) and other grave diseases, however, the mechanism underlying this remains unclear. According to the Aβ cascade hypothesis of AD pathogenesis, the disruption of ho

英文关键词： Chronic stress；cognitive decline；Aβ metabolism；Alzheimer’s disease；Homocysteine