胆固醇代谢调控TCR跨膜信号转导

项目名称： 胆固醇代谢调控TCR跨膜信号转导

项目编号： No.31400745

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 杨魏

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： T细胞抗原受体（TCR）识别抗原并向细胞内传递活化信号是适应性免疫的起始步骤，我们之前的研究发现，TCR跨膜信号转导受细胞质膜膜脂微环境的直接调控（Nature, 2013），但细胞质膜膜脂微环境的形成以及动态平衡是如何被调控的，目前还不清楚。胆固醇是细胞质膜上的重要组成成分，除了调节质膜流动性和维持质膜的结构外，它还调控脂质分子和膜蛋白的分布与功能。本项目将研究胆固醇代谢对T细胞质膜的动态平衡和TCR跨膜信号转导的调控机制。我们首先在细胞水平上，人为改变细胞质膜胆固醇水平，检测质膜胆固醇对TCR跨膜信号转导和T细胞效应功能的影响。然后利用胆固醇脂酰转移酶ACAT1基因敲除小鼠，改变T细胞质膜上胆固醇水平，进一步通过超高分辨率显微成像、生物化学等技术和方法研究胆固醇对T细胞质膜膜脂微环境的影响以及对TCR跨膜信号转导的调控。此外，我们将在动物水平上验证胆固醇代谢调控T细胞免疫应答的分子机制

中文关键词： 酰基辅酶A: 胆固醇酰基转移酶1；胆固醇代谢；T细胞；肿瘤免疫治疗；肿瘤免疫

英文摘要： T-cell receptor（TCR）recognizes antigens and transduce activation signal, which are the initial step for adoptive immunity. Our previous study revealed that TCR signal transduction is directly regulated by the plasma membrane lipids microenvironment (Natur

英文关键词： ACAT1；cholesterol metabolism；T cell；tumor immunotherapy；tumor immunology