缺氧微环境下miR-296/Snail双向负反馈环路调控胰腺癌转移的机制研究

项目名称： 缺氧微环境下miR-296/Snail双向负反馈环路调控胰腺癌转移的机制研究

项目编号： No.81402377

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱光辉

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： miRNA的表达改变和上皮间质转化（EMT）在缺氧诱导肿瘤转移中发挥重要作用。我们前期研究发现缺氧下调胰腺癌细胞中miR-296的表达，并诱导其发生EMT促进转移，其中HIF-1α/Snail/E-cadherin轴起关键作用。结合生物信息学，我们推测miR-296/Snail形成双向负反馈回路调控缺氧诱导的胰腺癌转移。本研究拟采用miRNA mimics/sponge、实时定量PCR、WB、荧光素酶报告基因系统、染色质免疫共沉淀阐明miR-296对Snail的直接和间接调控机制，以及Snail对miR-296的负反馈调控作用；RNA干扰沉默HIF-1α探讨其对miR-296表达的影响；动物实验初步证实miR-296对胰腺癌裸鼠移植模型转移的治疗作用。本研究结果将揭示缺氧微环境下miR-296/Snail双向负反馈环路调控胰腺癌转移的机制，为基于miRNA临床靶向治疗奠定基础。

中文关键词： 胰肿瘤；微小RNA；上皮间质转化；缺氧；转移

英文摘要： miRNA and epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays an important role in hypoxia-induced tumor metastasis. Our previous study found that the expression of miR-296 in pancreatic cancer cells was downregulated under hypoxia condition, and hypoxia-induce

英文关键词： pancreatic neoplasm；microRNA；EMT；hypoxia；metastasis