炎症细胞因子DNA甲基化影响炎性衰老的机制

项目名称： 炎症细胞因子DNA甲基化影响炎性衰老的机制

项目编号： No.31171129

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 衰老生物学

项目作者： 夏世金

作者单位： 复旦大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 我们前期研究发现炎性衰老中机体因增龄出现促-抗炎症细胞因子mRNA和蛋白表达平衡失调，但其表观遗传调控机制尚不明确。DNA甲基化能调控基因表达，为阐明炎性衰老表观遗传调控机制提供崭新的视角。 本项目拟检测4、10、18、24月龄自然炎性衰老大鼠海马、肺、肾、脾样本、复制性衰老及氧化应激诱导早衰细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IL-10的DNA甲基化程度，检测mRNA和蛋白表达水平，用基因转染等探讨NF-κB信号通路对甲基化转移酶DNMT1、3B的调控，解析DNA甲基化、转录和蛋白表达关系，探讨炎性衰老表观遗传调控新机制；用PULL DOWN和IP等技术研究RNA结合蛋白HuR、泛素化修饰对炎症细胞因子转录后、翻译后的调控机制。 为阐明炎性衰老机制与寻求干预策略、非可控性炎症向疾病转化的机制提供科学依据。

中文关键词： 炎性衰老；炎症细胞因子；DNA 甲基化；RNA结合蛋白；泛素化

英文摘要：

英文关键词： Inflamm-aging；Inflammatory cytokine；DNA methylation；RNA-binding protein；Ubiquitination