RGD肽表面修饰壳聚糖载Tie2启动子的sEphB4基因缓释纳米粒双重靶向作用CNV的应用基础研究

项目名称： RGD肽表面修饰壳聚糖载Tie2启动子的sEphB4基因缓释纳米粒双重靶向作用CNV的应用基础研究

项目编号： No.81370020

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵炜

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 本青年基金的前期工作主要验证了利用慢病毒载体敲减EphB4基因，阻断EphrinB2/EphB4接触信号之后，能够对小鼠脉络膜新生血管具有明显的抑制作用。提示阻断EphrinB2/EphB4信号通路能够抑制CNV的发生。本连续基金的主要设想是：在体外证明可溶性sEphB4能够阻断EphrinB2/EphB4信号通路，抑制CNV的发生发展。在此基础上，构建能够表达sEphB4的Tie2启动子质粒，包载壳聚糖纳米粒，同时对纳米粒进行RGD肽修饰，导向性结合脉络膜新生血管。除了局部组织靶向外，通过RGD肽对脉络膜微血管内皮细胞独特的亲和力作为一重靶向，同时通过Tie2启动子在脉络膜微血管内皮细胞上特异性启动转录sEphB4作为二重靶向，结合壳聚糖纳米粒的缓释作用，在体内观察对CNV的抑制作用。为CNV的治疗进行应用基础研究探索。

中文关键词： RGD肽；脉络膜新生血管；可溶性EphB4胞外域单体；壳聚糖纳米粒；基因载体

英文摘要： Our earlier work has proved that intravitreal injection of the lentiviral vector for EphB4 gene in mice may inhibit the formation of CNV by interruption of EphrinB2/EphB4 signal. This successive project is to demonstrate that sEphB4 could inhibit the grow

英文关键词： Arg-Gly-Asp-peptides；CNV；sEphB4；Chitosan nanoparticles；Gene vectors