BTLA促进MHV-3病毒诱发暴发性肝衰竭的机制研究

项目名称： BTLA促进MHV-3病毒诱发暴发性肝衰竭的机制研究

项目编号： No.81171585

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 陈永文

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 在MHV-3诱发的暴发性肝衰竭（FH）模型中，我们发现巨噬细胞高表达纤维原样蛋白2（FGL2）是造成PD-1基因敲除(KO)小鼠先期死亡的主要原因（PLOS Pathogens, 2011, 已投稿）。最近我们证实，共刺激分子BTLA KO小鼠体内FGL2水平在病毒感染后较野生型小鼠的显著偏低，导致其肝组织损伤明显减轻并最终逆转MHV-3诱导的死亡。但BTLA调节FGL2的机理尚未明确。本研究拟对比分析病毒感染后BTLA KO及 WT小鼠体内巨噬细胞数目和分布及FGL2表达水平的变化，明确FGL2下调的原因；使用Microarray、Western-blot、EMSA及qPCR等技术探讨BTLA调节FGL2表达的分子机理；在此基础上，使用抗体阻断BTLA信号传导，在体分析下调BTLA信号对FH的治疗效果。本研究将阐明BTLA促FGL2表达的分子机制，并为FH的临床治疗提供新策略。

中文关键词： 暴发性肝衰竭；MHV-3；FGL2；BTLA；NLRP3

英文摘要：

英文关键词： Fulminant hepatic failure；MHV-3；FGL2；BTLA；NLRP3