筛选和鉴定Hippo信号转导途径中抑制Hippo蛋白激酶活性的新成员

项目名称： 筛选和鉴定Hippo信号转导途径中抑制Hippo蛋白激酶活性的新成员

项目编号： No.31371462

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 张雷

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 75万元

中文摘要： Hippo(Hpo)信号通路是近年来发现的在物种间非常保守的肿瘤抑制信号通路，能通过抑制细胞增殖，促进细胞凋亡来调控器官发育的大小。已有研究证明，Hpo通路直接调控了肿瘤的发生及干细胞的增殖发育。Hpo激酶作为Hpo通路中激酶复合物的核心，其活性调节机制一直知之甚少。通过大规模遗传学筛选，并结合分子、生化、遗传等手段进行分离、鉴定，首次发现了参与细胞极性维持的Par-1激酶，能通过直接磷酸化Hpo抑制其激酶活性，并同时调控了Hpo激酶复合物的稳定性，进而抑制了Hpo信号，促进了组织器官的生长，是一个潜在的原癌基因。我们将利用体外实验和动物模型，阐明Par-1调控Hpo活性的机制，同时揭示细胞极性与Hpo信号的调控关系。由于Hpo信号通路的活性异常与癌症的发生密切相关，本研究不仅能回答发育生长调控的基本问题，还将有助于我们认识癌症发生的分子机理，为人类癌症的诊断和治疗提供理论基础和新的思路。

中文关键词： 器官大小调控；果蝇；Hippo；Par-1；磷酸化

英文摘要： Hippo pathway is emerging as a highly conserved tumour suppressor pathway. Studies over the past decade have uncovered that Hippo pathway controls organ size during development by balancing cell proliferation and apoptosis. It also has been reported that,

英文关键词： Organ Size Control；Drsophila；Hippo；Par-1；Phosphorylation