IL-17基因多态性对肝移植受者环孢素代谢和药效的影响及机制研究

项目名称： IL-17基因多态性对肝移植受者环孢素代谢和药效的影响及机制研究

项目编号： No.81403010

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙搏

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 环孢素个体差异大导致的免疫抑制不足或过度是影响移植患者预后的主要因素，遗传因素是造成个体差异的重要原因。最近研究表明细胞因子影响移植免疫，调控环孢素代谢酶CYP3A，但从药物代谢及药效两方面综合研究细胞因子基因多态性与环孢素个体差异鲜有报道。我们前期研究提示肝移植受者中IL-17基因多态性与环孢素代谢和药效差异均有相关性。已知IL-17基因启动子存在环孢素靶基因NFAT的结合区域。据此认为IL-17基因多态性在两个层面：即通过CYP3A影响代谢、NFAT影响药效，造成环孢素个体差异。本项目应用测序、单倍型和NONMEM模型综合分析患者IL-17基因型与环孢素代谢个体差异及排斥反应的关联；应用定点突变等技术研究IL-17基因型对CYP3A4/5表达和活性的影响及分子机制；采用荧光素酶报告基因等探讨IL-17不同基因型介导药效差异的作用机理。旨在为肝移植患者环孢素个体化治疗寻找新的基因标志物。

中文关键词： 环孢素；细胞因子17；单核苷酸多态性；肝移植；

英文摘要： The insufficient or excessive immunosuppression caused by the large individual variability of cyclosporine is the main factor that affects prognosis in transplant patients. Genetic factors are important reasons for individual variability. Recent domestic

英文关键词： cyclosporine；interleukin-17；single nucleotide polymorphism；liver transplantation；