组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在肝细胞再生表观遗传调控中的作用机制研究

项目名称： 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在肝细胞再生表观遗传调控中的作用机制研究

项目编号： No.30971118

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 步宏

作者单位： 四川大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 与多数组织器官不同，成熟肝细胞是肝再生的细胞学基础。参与肝细胞再生启动及调控的基因多达数百种，但已证实任何个别因子的缺失只能延迟而不能彻底阻断肝再生；任何因子的过度活跃也不能显著促进肝再生或增殖失控，这为临床治疗肝功不全或肝细胞肝癌带来困难，有必要从更系统宏观层面研究肝再生启动及其调控。我们已证实SOCS-3基因启动子区的甲基化与多个肝再生相关因子表达相关。组蛋白乙酰化修饰是调控基因转录的另一种重要方式，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）通过改变染色体上组蛋白乙酰化状态，直接调节DNA复制、转录及细胞周期，影响细胞增殖；HDACs还与多种转录因子形成转录复合体以调控基因转录，其中就有多个肝再生相关的因子，因此HDACs在调控肝再生中可能同样重要。本研究将基于我们建立的肝特异性HDAC敲基因小鼠，系统研究HDACs在肝再生中的调控作用及机制，并可望为临床调控肝再生寻找到新途径。

中文关键词： 肝再生；组蛋白去乙酰化酶；表观遗传；信号通路；

英文摘要：

英文关键词： liver regeneration；histone deacetylase；epigenetic；signal pathway；